Anteriormente La Rioja formaba parte de la Región Norte. Pero a través de una reciente tipificación, el Nuevo Cuyo incorpora esta provincia.
En este tramo, la 40 atraviesa de norte a sur las provincias de La Rioja, San Juan y Mendoza.
El camino se encuentra pavimentado excepto en la Cuesta de Miranda (La Rioja), y al sur de Mendoza, donde el estado es muy malo desde hace años.
Se destacan sus paisajes rojizos, sus parques nacionales, la variedad de leyendas y algunos viejos pueblos mineros. Las tres provincias poseen además una gran oferta de actividades de aventura y producen riquísimos vinos; Mendoza de hecho produce algunos de los mejores vinos del mundo, y cuenta con importantes centros de ski como Los Penitentes y Las Leñas.
En La Rioja se destacan La Mejicana, un circuito hacia la vieja mina a 4600 metros, Famatina, ideal para trekking y parapente, el Parque Nacional Talampaya y Laguna Brava, en las alturas de la cordillera riojana.
En San Juan se destaca el Valle de la Luna, Cuesta del Viento, la Reserva de la Biósfera San Guillermo, Barreal y Calingasta así como el cerro Merdedario, imán de alpinistas.
En Mendoza, la Ruta del Vino es su mayor atractivo, pero también la enorme variedad de deportes y actividades para realizar al aire libre, como rafting, cabalgatas y ski. Se destacan el Parque Provincial Cerrro Aconcagua, Las Morenas -cerca de Tupungato-, las termas de El Sosneado, el Nihuil, la Cueva de las Brujas, la Payunia y la zona de Aluminé, que bien merecen una visita.
